小魚兒(張衛(wèi)健 飾)得知鐵心蘭(范冰冰 飾)之死，大罵花無缺(謝霆鋒 飾)。小魚兒自暴自棄，終日借酒澆愁，想要一死以求解脫，闖入“毒王群英會”自愿試毒。小魚兒服下眾家獨門巨毒，蘇櫻(袁泉 飾)突然出現(xiàn)，成功解去小魚兒身上之毒，奪得“毒王之王”稱號。五毒老祖不忿，以「彩虹七色瘴」毒害小魚兒。蘇櫻想給小魚兒解毒，但小魚兒一心求死拒絕而去。